NASLOV

Otvoreno , multicentrično praćenje učinkovitosti i podnošljivosti monoterapije Peginterferona alfa-2a (40KD) u bolesnika sa kroničnim hepatitisom C i kroničnim zatajenjem bubrega liječenih dijalizom

FAZA PROJEKTA

IV

INDIKACIJA

Bolesnici sa kroničnim zatajenjem bubrega na dijalizi s kroničnom hepatitis C (CHC) infekcijom

Primarni

• Praćenje virološkog odgovora u bolesnika sa kroničnim zatajenjem bubrega i kroničnom hepatitis C (CHC) infekcijom liječenih PEG-IFN alfa 2a jednom tjedno kroz 48 tjedana (trajni virološki odgovor, sustained virological response SVR

Sekundarni

• Podnošljivost 135 m g peginterferona alfa-2a (PEG-IFNalfa 2a) primjenjenog jednom tjedno u bolesnika sa kroničnim zatajenjem bubrega na dijalizi

DIZAJN

Multicentrično, otvoreno praćenje subkutane primjene PEG-IFN alfa 2a jednom tjedno kroz 48 tjedana. Nakon toga bolesnike će se pratiti kroz još 24 tjedna nakon završetka terapije.

Bolesnici će biti svrstani u grupe ovisno o genotipu virusa hepatitisa C (genotip 1/genotip non-1) te o prethodnom primanju interferonske terapije

PREKID PRAĆENJA

Bolesnici koji nakon 24 tjedana terapije ne postignu negativizaciju HCV-RNA (Roche AMPLICORä HCV Test v2.0 (< 50 IU/mL)) odnosno smanjenje HCV-RNA za najmanje 2 log, vrlo vjerovatno (97%) neće postići virološki odgovor na terapiju. Iz tog se razloga u takvih bolesnika preporuča prekinuti terapiju. Bolesnici kojima je iz navedenog razloga prekinuta terapija, u analizi podataka smatrati će se “non-respondererima”.

BROJ BOLESNIKA

Ovisno o strogim kriterijima uključivanja

CILJNA POPULACIJA

Bolesnici sa kroničnim zatajenjem bubrega na dijalizi između 18 i 65 godina, sa serološki dokazanim kroničnim hepatitisom C. Prije primjene prve doze lijeka, bolesnici moraju biti na dijalizi najmanje 2 mjeseca. HCV-RNA mora biti detektabilna pomoću Roche AMPLICOR HCV MONITORä v2.0 testa (> 600 IU/mL). Alanin transferaze moraju biti povišene. Biopsija jetre je potrebna.

KRITERIJI ODABIRA

Kriteriji za uključivanje:

• Bolesnici oba spola, dobi ³ 18 i £ 65 godina
• Serološki dokazan kronični hepatitis C (anti-HCV antibody test)
• Serumski HCV-RNA detektabilan (> 600 IU/mL) pomoću Roche AMPLICOR HCV MONITOR^TM v2.0 Testa u screening periodu (uzorke slati u Zavod za transfuziju, Petrova 3)
• Povišena aktivnost ALT-a (barem 2 puta tijekom posljednjih 6 mjeseci)
• Nalaz biopsije jetre (unutar 24 mjeseci) koji odgovara kroničnoj bolesti uzrokovanoj kroničnom hepatitis C infekcijom
• Kompenzirana bolest jetre (Child-Pugh Grade A klasifikacija) (Appendix 1)

• Bolesnici sa cirozom, odnosno početnom cirozom moraju imati
• Bolesnici sa kroničnim zatajenjem bubrega na hemodijalizi najmanje 2 mjeseca prije prve doze lijeka.
• Žene u reproduktivnoj dobi, negativan test na trudnoću (beta HCG, 24 sata prije prve doze lijeka)
• Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti pouzdanu metodu kontracepcije za vrijeme trajanja praćenja.

Posebne skupine bolesnika

(indikacija za liječenje se postavlja za svakog bolesnika posebno)

• Bolesnici mlađi od 18 godina
• Bolesnici sa cirozom odnosno početnom cirozom jetre(moraju imati abdominalni UZ, CT ili MRI bez znakova hepatocelularnog karcinoma, te serumski AFP < 100 ng/mL unutar 2 mjeseca prije randomizacije)

Kriteriji za neuključivanje:

• Terapija bilo kojim anti-virusnim, anti-neoplastičkim ili imunomodulatornim lijekovima (uključujući suprafiziološke doze steroida i radijaciju) £ 6 mjeseci prije prve doze PEG-IFN alfa 2a.
• Prethodna terapija INF-alfa £ 6 tjedana
• Pozitivni test na screeningu na anti-HAV IgM Ab, HBsAg, anti-HBc IgM Ab, anti-HIV Ab
• Anamneza ili bilo kakav simptom ili znak ostalih kroničnim bolesti jetre osim HCV-a (npr. hemokromatoza, autoimuni hepatitis, metabolička bolest jetre, alkoholna bolest jetre, toksično oštećenje jetre i sl.)
• Stanja koja se povezuju sa dekompenziranom cirozom jetre, npr. krvarenja iz varikoziteta jednjaka, žutica, ascites, Child-Pugh Grade B ili C
• Broj neutrofila < 1,5 x 10⁹/mm³, Hgb < 100 g/L, broj trombocita < 90 x 10¹² /mm³ na screeningu
• Anamneza duševne bolesti, posebno depresije. Duševna bolest je definirana potrebom za terapijom antidepresivima u terapijskim dozama kroz najmanje 3 mjeseca u bilo kojem periodu ili slijedećim: pokušaj samoubojstva, hospitalizacija zbog psihičke bolesti.
• Konvulzivni poremećaji u anamnezi ili trenutno uzimanje antikonvulzivnih lijekova.
• Imunološki poremećaji, odnosno autoimune bolesti u anamnezi (npr. upalna bolest crijeva, idiopatska trombocitopenična purpura, lupus ertiemetosus, autoimuna hemolitička anemija, sklerodermija, teški oblik psorijaze, reumatoidni artritis itd.)
• Loše regulirani dijabetes (> 7%)

• Anamneza kronične opstruktivne bolesti pluća (KOPB)
• Teška bolest srca (npr. NYHA Functional Class III ili IV, infarkt miokarda unazad 6 mjeseci, ventrikularna tahiaritmija, nestabilna angina pectoris, druge značajne krvožilne bolesti poput CVI-a)

• Manifestne bolesti štitnjače
• Teški stupanj retinopatija (npr. CMV retinitis, degeneracija makule)

• Transplantirani organ (nefunkcionalni organ treba eksplantairati)

• Bilo koja druga bolest, odnosno stanje koje bi prema procjeni liječnika predstavljalo kontraindikaciju za uključivanje bolesnika u praćenje.
• Ovisnici (alkohol, droga)
• Trudnice i dojilje

TRAJANJE

POČETAK

Po prihvaćanju algoritma od strane HDNDT

LIJEK

DOZA/ PRIMJENA

PEG-IFN alfa 2a 135 m g, subkutana injekcija u bedro ili trbušnu stijenku jednom tjedno, nakon prve dijalize u tjednu, kroz 48 tjedana

- UČINKOVITOSTI

Primarni parametar:

• Trajni virološki odgovor (SVR) definiran kao udio bolesnika sa nedetektabilnom HCV-RNA mjereno Roche AMPLICORä HCV v2.0 Testom (< 50 IU/mL) 24 tjedna nakon završetka 48 tjedana terapije

Sekundarni parametri:

• Udio bolesnika sa samnjenjem HCV-RNA za najmanje 2 log₁₀ (Roche AMPLICORä HCV v2.0 Test) u 12-om tjednu odnosno 24 tjednu terapije

- PODNOŠLJIVOST

• Učestalost i vrsta nuspojava. - Prijava ozbiljnih nuspojava regionalnim koordinatorima
• ALT vrijednosti – porast 1,5 puta iznad vrijednosti prije početka liječenja
• Ostale laboratorijske vrijednosti
• Broj bolesnika sa prilagodbom doze, odnosom prekidom terapije zbog slabe podnošljivosti

Otvoreno , multicentrično praćenje učinkovitosti i podnošljivosti monoterapijePeg-interferona alfa-2a (40KD) u bolesnika sa kroničnim hepatitisom C i kroničnim zatajenjem bubrega liječenih dijalizom

Postupak

Screening (tjedni)

Terapija ( 48 tjedana)

Bez terapije
Follow-up
(24 tjedna)

PEG - IFN alfa 2a 135 m g s.c. jednom tjedno

Posjeta broj

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

Tjedan

-6 do -1

B

1

2

4

6

8

12

16

20

24

28

32

36

40

44

48

4

12

24

Anamneza

x

Biopsija jetre (unutar 18 mjeseci)

x

Oftalmološki pregled. (selektirani bolesnici)

x

RTG prsišta (selektirani bolesnici)

x

EKG (selektirani bolesnici)

x

Vitalni znaci (RR, puls)

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

Test na trudnoću

x^a

Genotipizacija HCV

x

HCV-RNA qual (AMPLICOR HCV)

b

b

b

b

HCV-RNA quant (AMPLICOR HCV MONITOR Test)

x

x

x

x

x

x

Anti-HAV IgM Ab, HbsAg, anti-HBc IgM Ab, anti-HCV Ab, anti-HIV Ab

x

Hematologija / diferencijalna BKS

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

ALT

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

Funkcijski testovi štitnjače

x

ukoliko bolesnik ima simptome

x

ukoliko bolesnik ima simptome

x

x

Imunologija*

x

x

x

x

x

Primjena peg-interferona alfa 2a

Registracija tjednih injekcija peg-interferona alfa 2a

Concomitant medication

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

Adverse events

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x

x